Hepatitis autoinmune en pediatría, una revisión del Grupo de Trabajo de la Sociedad Latinoamericana de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica (LASPGHAN) / Autoimmune hepatitis in pediatrics, a review by the Working Group of the Latin American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition

La hepatitis autoinmunitaria es una enfermedad inflamatoria crónica del hígado caracterizada por una interacción compleja entre factores genéticos, respuesta inmunitaria a antígenos presentes en los hepatocitos y alteraciones de la regulación inmunitaria. Presenta una distribución global, con predominio en individuos de sexo femenino. Se clasifica en dos grupos, según el tipo de autoanticuerpos séricos detectados. La forma de presentación más frecuente es la hepatitis aguda (40 %), con síntomas inespecíficos, elevación de aminotransferasas e hipergammaglobulinemia. El tratamiento estándar consiste en la administración de fármacos inmunosupresores. Es una patología compleja, a veces difícil de diagnosticar. Si no se trata de manera adecuada, la mortalidad puede alcanzar el 75 % a los 5 años de evolución.

Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic inflammatory condition of the liver characterized by a complex interaction among genetic factors, immune response to antigens present in hepatocytes, and immune regulation alterations. Its distribution is global and there is a female predominance. AIH is divided into 2 groups, depending on the type of serum autoantibodies detected. The most common presentation is acute hepatitis (40%), with nonspecific symptoms, high aminotransferase levels, and hypergammaglobulinemia. Standard treatment consists of the administration of immunosuppressive drugs. It is a complex condition, often difficult to diagnose. If not managed adequately, the 5-year mortality rate may reach 75%.

Obesidad e hígado graso: el rol del pediatra / Obesity-fatty liver: the role of the pediatrician

La enfermedad hepática grasa no alcohólica pediátrica (EHGNA) es la causa más frecuente en niños y adolescentes de enfermedad hepática crónica que no puede ser atribuida a otras causas genéticas, infecciosas, tóxicas o nutricionales. Puede evolucionar desde una esteatosis simple hasta un cuadro de esteatohepatitis no alcohólica, y progresar a fibrosis avanzada, cirrosis y riesgo aumentado de carcinoma hepatocelular. Su tratamiento consiste en el cambio en el estilo de vida, mediante la promoción de la disminución de peso con la incorporación de una dieta saludable y el aumento de actividad física. Para lograr este objetivo, es fundamental el acompañamiento familiar. Estas medidas beneficiarán la calidad de vida física, psíquica y social de estos niños. El objetivo de esta comunicación es sensibilizar a la comunidad pediátrica acerca de la importancia del manejo de estos pacientes y su entorno familiar, comprometiéndose en la modificación de los factores de riesgo socioeconómicos, para lograr una mejor calidad de vida de las futuras generaciones.

Pediatric nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common cause of chronic liver disease in children and adolescents that cannot be attributed to other genetic, infectious, toxic or nutritional causes. It can evolve from simple steatosis to nonalcoholic steatohepatitis, and can progress to advanced fibrosis, cirrhosis, and an increased risk of hepatocellular carcinoma. Its treatment consists of a change in lifestyle, promoting weight loss with the incorporation of a healthy diet and increased physical activity. To achieve this goal, family support is essential. These measures will benefit the physical, mental and social quality of life of these children. The objective of this communication is to sensitize the pediatric community about the importance of managing these patients and their family environment, committing to modifying socioeconomic risk factors, to achieve a better quality of life for future generations.

Hepatitis C: ¿un virus que podríamos erradicar? / Hepatitis C: Could we eradicate this virus?

La infección crónica con el virus C de la hepatitis constituye un problema de salud a nivel mundial, tanto en niños como en adultos. Su eliminación espontánea puede ocurrir durante la infancia temprana, y luego es infrecuente. Aunque la mayoría de los casos son asintomáticos en la infancia y adolescencia, al llegar a la edad adulta, los pacientes pueden evolucionar a la cirrosis y presentar complicaciones, que incluyen el carcinoma hepatocelular. Un tratamiento eficaz debe tener como meta la eliminación del virus, lo que significaría la curación de la enfermedad. Recientemente, el advenimiento de varios agentes antivirales de acción directa ha posibilitado una alta resolución de la infección, del 97-100 % de los casos. Para lograr este objetivo costo-efectivo, es fundamental la concientización de los pediatras en la detección de los pacientes infectados y su derivación al especialista hepatólogo pediatra para la implementación del tratamiento adecuado.

Chronic hepatitis C virus infection is a health problem worldwide, both in children and adults. Its spontaneous resolution may occur during early childhood, and then it becomes uncommon. Although most cases are asymptomatic during childhood and adolescence, as adults, patients may progress to cirrhosis and develop complications, including hepatocellular carcinoma. The goal of an effective treatment should be virus elimination, i.e., disease cure. Recently, the emergence of several direct-acting antivirals has enabled a high rate of infection resolution in 97-100 % of cases. To achieve this cost-effective objective, it is critical to raise awareness among pediatricians so that they can detect infected patients and refer them to a pediatric liver specialist for an adequate management.

Hepatitis B crónica en pediatría: tratar o no tratar, esa es la pregunta / Chronic hepatitis B in pediatrics: To treat or not to treat, that is the question

La infección crónica con el virus B de la hepatitis es una de las enfermedades de mayor prevalencia mundial. Puede evolucionar a la cirrosis y carcinoma hepatocelular. La detección temprana, evitar la utilización de drogas intravenosas, la educación sexual y la vacunación son fundamentales para la prevención. La infección neonatal y durante el primer año de vida evoluciona hacia la cronicidad en más del 90 % de los niños. La transmisión vertical, de una madre con virus B de la hepatitis al recién nacido, es, actualmente, la forma más frecuente de infección. Su detección y la administración de inmunoglobulinas y vacuna disminuyen esta vía de infección. El tratamiento antiviral puede acelerar en dos o tres años el pasaje de la fase activa a la inactiva de la infección, sin influir en el proceso hacia la recuperación. El tratamiento oportuno de algunos casos elegidos puede evitar la progresión de la enfermedad

Chronic hepatitis B virus infection is one of the most prevalent diseases worldwide. It may progress to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. An early detection, not using intravenous drugs, sex education, and immunization are critical for prevention. An infection in the neonatal period and in the first year of life becomes chronic in more than 90 % of children. Vertical transmission from a mother with hepatitis B virus to the newborn infant is currently the most common mode of transmission. Detection, immunoglobulin administration, and immunization help to reduce it. Antiviral therapy may accelerate the transition from the active to the inactive phase of infection by two or three years, without affecting the recovery process. A timely treatment of some selected cases may prevent hepatitis B progression.

Insuficiencia hepática aguda neonatal: un desafío diagnóstico / Neonatal acute liver failure: a diagnosis challenge

La insuficiencia hepática aguda durante el período neonatal es una enfermedad rara, muy grave, con elevada mortalidad. Se diferencia clínica y etiológicamente de la insuficiencia hepática aguda del niño mayor y del adulto. La coagulopatía, con un Rango Internacional Normatizado > 3, es el parámetro fundamental para definirla. Las causas más frecuentes son la hepatitis fetal aloinmune, previamente denominada hemocromatosis neonatal, las infecciones virales, las enfermedades metabólicas y la linfohistiocitosis hemofagocítica. Existe un grupo de enfermedades tratables que es necesario diagnosticar con mucha rapidez para brindarles el tratamiento correspondiente. El paciente debe ser derivado precozmente a un centro especializado con disponibilidad de trasplante hepático pediátrico para poder darle esta alternativa terapéutica cuando esté indicada.

Neonatal acute liver failure is a rare, very severe disease with a high rate of mortality. It is clinically and etiologically different from acute liver failure seen in older children and adults. Coagulopathy with an international normalized ratio > 3 is the critical parameter that defines it. The most common causes are fetal alloimmune hepatitis, previously called neonatal hemochromatosis, viral infections, metabolic disorders, and hemophagocytic lymphohistiocytosis. There is a group of treatable diseases that require a very early diagnosis for the prescription of an adequate treatment. Patients should be immediately referred to a specialized facility where pediatric liver transplantation is available to implement such therapeutic alternative, if indicated.

Atresia biliar: una enfermedad grave / Biliary atresia: a severe illness

La atresia biliar es una grave enfermedad que se manifiesta en los recién nacidos, y se desconoce su causa. La inflamación y destrucción progresiva de los conductos biliares conducen a la aparición de ictericia, coluria y acolia entre la segunda y sexta semana de vida. Como existen múltiples causas de colestasis neonatal en esta etapa de la vida, es necesario realizar un diagnóstico y derivación precoz para ofrecer un tratamiento quirúrgico, con el fin de restablecer el flujo biliar. Alrededor del 80% de los pacientes normalizan la bilirrubina luego de la portoenterostomía (operación de Kasai), realizada antes de los 45 días de vida. Si la operación fracasa, el trasplante hepático surge como única alternativa. La atresia biliar debe diagnosticarse durante el primer mes de vida y ser considerada una urgencia quirúrgica.

Biliary atresia is a serious disease of unknown cause, affecting newborns. An inflammation and progressive destruction of the bile ducts lead to jaundice, dark urines, and acholia, between the second and sixth weeks of life. Neonatal cholestasis could be due to several different diseases, thus a diagnosis of biliary atresia and early derivation for surgical treatment are necessary to allow a restoration of the bile flow. Eighty percent of the children normalize serum bilirubin after the portoenterostomy (Kasai operation), if they are operated before their 45 days of life. When Kasai operation fails, a liver transplantation is the only possibility. Biliary atresia must be diagnosed before the first month of life and must be considered as a surgical emergency.

Hepatitis autoinmune en niños: perspectivas actuales / Autoimmune hepatitis in children. Current perspectives

La hepatitis autoinmune es una enfermedad inflamatoria crónica progresiva del hígado de etiología desconocida. Afecta predominantemente al sexo femenino en la etapa prepuberal. Se caracteriza por presentar niveles elevados de transaminasas e inmunoglobulina G, niveles bajos del factor 4a del complemento y de IgA circulantes, autoanticuerpos en suero, prevalencia del antígeno leucocitario humano B8, haplotipos DR3 y DR4, y hepatitis de interfase en la histología. El curso puede ser fluctuante, con períodos de remisión espontánea. Se describen dos tipos de acuerdo con los autoanticuerpos hallados en suero. El mecanismo de producción del daño hepático es secundario a reacciones inmunes contra antígenos hepáticos no controladas adecuadamente por las células T reguladoras. La mayoría de los pacientes responden favorablemente al tratamiento inmunosupresor. Librada a su evolución espontánea, la enfermedad progresa hacia la destrucción hepática, por lo que, en su etapa terminal, requiere un trasplante hepático.

La introducción de la vacuna contra la hepatitis A en el Calendario Nacional de Vacunación: una nueva realidad / Hepatitis A immunisation in the argentinean mandatory schedule

La hepatitis A (HA) presenta una evolución benigna, pero en ocasiones puede causar una insuficiencia hepática aguda con necesidad de trasplante. En 2003, en un consenso realizado en la Sociedad Argentina de Pediatría, se recomendó la incorporación de la vacuna contra la HA en el calendario nacional. Esto se concretó por decreto ministerial y se efectivizó a partir del 1 de junio de 2005, con la obligación de aplicar una dosis de la vacuna a todos los niños al año de edad. Desde entonces, se registró una disminución marcada de casos y no se documentaron cuadros de insuficiencia hepática aguda desde el año 2006. Los estudios de seguimiento mostraron, hasta el momento, una circulación viral baja y la persistencia de anticuerpos hasta los 5 años posteriores a su introducción.

Hepatitis A (HA) presents a benign evolution, but occasionally some patients develop a more severe disease. Previously to 2005 hepatitis A was an important cause of acute liver failure (ALF) and hepatic transplant. In 2003, a consensus in the Argentinian Pediatrics Society was done; it had just recommended the inclusion of the vaccine in the mandatory immunisation schedule. This was issued by the Health Ministery, and was applied on June 1st, 2005. The schedule was one dose at the age of one year of age. Since then, an important reduction of HA was registered, without any case of ALF since 2006. Follow-up studies so far showed low viral circulation and persistence of antibodies to 5 years later.

Síndrome de Alagille / Alagille syndrome

El síndrome de Alagille (SA) es una enfermedad autosómica dominante multisistémica, con expresión variable. Las principales manifestaciones son: colestasis crónica, enfermedad cardíaca congénita, embriotoxón posterior en el examen ocular, fenotipo facial característico y vértebras en alas de mariposa. Es ocasionado por mutaciones en el JAGGED1 (más del 90%) y en el gen NOTCH2. El diagnóstico diferencial incluye: infecciones, enfermedades genético-metabólicas, atresia biliar, causas idiopáticas. La colestasis, el prurito intenso y los xantomas tienen indicación de coleréticos (ácido ursodesoxicólico) y otras medicaciones (colesteramina, rifampicina, naltrexona). En ciertos casos, la derivación biliar parcial externa ha resultado eficaz. El trasplante hepático está indicado en niños con cirrosis e insuficiencia hepática.

Alagille syndrome (AS) is a multisystemic disease autosomal dominant, with variable expression. The major clinical manifestations are: chronic cholestasis, congenital heart disease, posterior embryotoxon in the eye, characteristic facial phenotype, and butterfy vertebrae. AS is caused by mutations in JAGGED1 (more than 90%) and in NOTCH2. Differential diagnosis include: infections, genetic-metabolic diseases, biliary atresia, idiopathic cholestasis. Cholestasis, pruritus and xanthomas have been successfully treated with choleretic agents (ursodeoxycholic acid) and other medications (cholestyramine, rifampin, naltrexone). In certain cases, partial external biliary diversion has also proved successful. Liver transplantation is indicated in children with cirrhosis and liver failure.

Infección por virus de la hepatitis C en niños / Hepatitis C virus infection in children

La hepatitis C se adquiere por las vías parenteral, materno-fetal y sexual. Afecta al 3 por ciento de la población mundial. La transmisión vertical constituye la principal forma de diseminación del virus actualmente. La mayoría de los niños desarrolla enfermedad crónica asintomática; sin embargo, puede observarse progresión de la enfermedad en la edad pediátrica. Los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C no permiten discriminar entre infección activa y resuelta. Se requiere la determinación por PCR del HCV-ARN. La combinación de peginterferón y ribavirina parece ser el tratamiento más eficaz. El desarrollo de nuevos fármacos, así como el de una vacuna, constituyen los próximos desafíos.

The modes of transmission of hepatitis C virus are parenteral, sexual and maternal-fetal. It affects 3 percent of the population worldwide. Currently, vertical infection is the main way of virus spreading. Most children are clinically asymptomatic, but progression of liver disease has been described. The positivity of antibodies against hepatitis C virus does not discriminate between active and resolved infection, so determination of serum HCV-RNA is necessary. The combination of peginterferon and ribavirin appears to be the most effective treatment. Future challenges are the development of new drugs and a vaccine.

Colestasis neonatal transitoria / Transient neonatal cholestasis

En el neonato existe predisposición para desarrollar colestasis debido a inmadurez de los mecanismos involucrados en la formación de bilis. Las causas de colestasis neonatal (CN) son diversas: infecciones, enfermedades genético-metabólicas, atresia de vías biliares y causas desconocidas oidiopáticas. Los pacientes en los cuales la búsqueda etiológica resulta negativa, pertenecen a este último grupo, que algunos autores (entre los que nos incluimos) denominan “colestasisneonatal transitoria”. Se caracteriza por: colestasis de comienzo temprano, ausencia de causas conocidas de CN, normalización clínico-bioquímica durante el seguimiento y el antecedentede algún episodio durante el período neonatal (asfixia, sepsis, nutrición parenteral total, etc.

Due to immaturity of mechanisms involved in bile formation, the newborn is more susceptible to develop cholestasis. The causes of neonatal cholestasis are: infection, genetic and metabolic diseases, biliary atresia, and unknown or idiopatic etiologies. Most patients in whom no etiology is found are considered to belong to the group of transient neonatal cholestasis by some authors. Transient neonatal cholestasis is characterized by: early-onset cholestasis, absence of a known cause of neonatal cholestasis, normalization of clinical and biochemical parameters during follow-up, and a history of some neonatal injurious event (asphyxia, sepsis, total parenteral nutrition, etc.).

Colestasis genéticas / Genetic cholestasis

Los avances en genética molecular han cambiado nuestro abordaje de los pacientes con colestasis intrahepática. La identificación de mutaciones enciertos genes nos permite hoy arribar al diagnóstico genético de varias formas de colestasis, agrupadas previamente como colestasis intrahepáticafamiliar progresiva. Las tres formas descriptas:tipos 1, 2 y 3, son el resultado de mutaciones en los genes ATP8B1, ABCB11 y ABCB4. Hallazgosclínicos, bioquímicos e histológicos nos orientan en el diagnóstico. El tratamiento tiene como objetivosaliviar los síntomas y mejorar la calidadde vida. Los errores congénitos en la síntesis de ácidos biliares representan un subgupo de las colestasis familiares. El tratamiento de reemplazo con ácido ursodesoxicólico y ácido cólico evitanla progresión de la lesión hepática.

Hemocromatosis Neonatal: una causa de fallo hepático in utero: presentación de dos casos y revisión de la bibliografía / Neonatal Hemochromatosis: a cause of liver failure in utero: report of two cases and review of the literature

La hemocromatosis neonatal es una entidad clínico patológicaque presenta fallo hepático grave, se inicia in útero, asociada a siderosis intrahepática y extrahepática, que respeta el sistema reticulo endotelial.Su causa se desconoce pero se debería a un manejo anormal del hierro fetoplacentario con enfermedad hepática perinatal, relación genética familiar o sería consecuencia de una enfermedad gestacional aloinmunitaria. Es un síndrome con características comunes más que una simple entidad patológica, con transmisión materna y alta recurrencia en la misma progenie. La muerte se produceen los primeros días o semanas de vida por fallomultiorgánico. Presentamos dos recién nacidos con hemocromatosis neonatal. El primero falleció por fallo multiorgánico y el segundo permitió el trasplante hepático. Desde 1993, se emplea un cocktail antioxidantequelantedel hierro, junto al tratamiento de soporteestándar del fallo hepático, pero su uso es polémico. En 2002, una comunicación preliminar sugiere que el tratamiento con inmunoglobulinas endovenosas en la segunda mitad de la gestación, en mujeres con el antecedente de un hijo con hemocromatosis neonatal probada, previene las formas recurrentes letales de la enfermedad. Este trastorno se debe sospechar en todo fallo hepático grave al nacer, acompañado de valores séricos de ferritina elevados; pero debe confirmarse por un aumento de los depósitos hepáticos de hierro y siderosis extrahepática demostrables por resonancia magnética nuclear, en la biopsia de glándulas salivales o en la autopsia. La hemocromatosis neonatal es la indicación específicamás frecuente de trasplante hepático en los primeros 3 meses de vida, que parecería ser el tratamiento de elección por considerar desde el momentoque el soporte médico, incluida la terapia antioxidante-quelante del hierro, sea inefectivo, antes de que surjan complicaciones neurológicas irreversibles

Neonatal hemochromatosis is a rare clinical pathologic entity, defined by severe neonatal liver failure of intrauterine onset associated with intra-and extra hepatic siderosis that spares reticuloendothelial system. It is the most frequently recognized cause of liver failure in neonates. The cause is unknown but it may develop secondary to abnormal fetoplacental iron handling or perinatal liver disease or be familial or as a consequence of gestational alloimmune disease. It’s a syndrome with a common feature rather than a single pathologic entity, with maternal transmission and a high recurrence in the sibship. Death from multisystem organ failure usually occurs in the first few days or weeks of life. We report two newborn with neonatal hemochromatosis. The first died for multiorgan failure, despite aggressive support. The second underwent to liver transplantation. Since 1993, an antioxidant-chelator cocktail has been used in addition to standard supportive care, but this remains controversial. By 2002, a preliminary report suggested that treatment with weekly intravenous immunoglobulin during the later half of pregnancy, for woman whose most recent gestation was affected with proven NH. The diagnosis is suspected in the presence of severely impaired hepatic synthetic function accompanied by high serum ferritin levels, but is confirmed only by demonstration of increased hepatic iron stores, and extra-hepatic siderosis shown by autopsy or in vivo, which can be achieved by biopsy of the minor salivary glands or magnetic resonance imaging. Neonatal hemochromatosis is the most common specific indication for liver transplantation in the first three months of life and appears to be the treatment of choice, and must as well be considered as soon as it becomes apparent that medical support, which should include chelation-antioxidant treatment, is ineffective, before irreversible neurological complications appear.

Duración de la viremia y la excreción fecal del virus en niños con Hepatitis A / Duration of viremia and fecal shedding of the virus in Hepatitis A infected children

La infección por el virus de hepatitis A (HAV) es endémica en Argentina. El uso de técnicas moleculares permitió extender la detección del RNA del HAV en sueroy heces en pacientes con diferentes presentaciones clínicas. Comparamos la sensibilidad del protocolo de RT-PCR que usamos con cebadores dirigidos a distintas regiones del genoma, resultando la detección de la región VP3 C terminal la más sensible. Se obtuvieron prospectivamente muestras de suero y materia fecal de 20 niños con hepatitis aguda autolimitada por HAV. El RNA del HAV fue detectado en 18/20 niños en muestras basales y en 19/20 sumando una muestra posterior. El RNA del HAV fue detectable en 9/20 acientes hasta 30 días en suero; en materia fecal en 2/20 hasta 60 días y en 1/20 hasta 90 días. La secuencia genómica para la región VP1/2A en 8 muestras demostró que todas pertenecían al subgenotipo IA, aunque eran diferentes entre sí. Solo en 1/11 niños con falla hepatica fulminante fue posible la detección del RNA del HAV utilizando la región VP3 C terminal y el genotipo fue I. La reciente introducción de la vacunación universal en niños de 1 año de edad en Argentina podría disminuir drásticamente la circulación del virus, emergiendo nuevas fuentes de infección y permitiendo la introducción de nuevos genotipos. Las técnicas moleculares aplicadas al estudio de la historia natural de la infección y a la vigilancia epidemiológica contribuyenal control y la toma de decisiones eficientes en políticas de Salud Pública.

Hepatitis A virus (HAV) infection is endemic in Argentina. Molecular tools have allowed HAV RNA detection to be extent to sera and feces from patients with different clinical backgrounds. We compare the sensitivity of the RT-PCR protocol we follow using primers targeting different genomic regions and VP3 C terminal was the most sensitive. Sequential sera and fecal samples were obtained from 20 children with acute self limited Hepatitis A. HAV RNA was detectable in 18/20 children if sera and stool specimens were collected at the onset of symptoms and in 19/20 if a later sample was considered. HAV RNA was detectable in serum from 9/20 patients until day 30 and in feces from 2 patients until day 60 and until day 90 in one. Genomic sequences from VP1/2A region in 8 samples showed they all belong to subgenotype IA although they were different between them. HAV RNA was detectable only in 1/11 sera from children with acute liverfailure when VP3 C terminal fragment was searched and it belonged to genotype I. Universal vaccination in one year old children was recently implemented in Argentinaand it will dramatically enable the decrease of the viral circulation, making new sources of infection emerge and allowing the introduction of new genotypes. The application of molecular tools to the study of the natural history of infection and to the epidemiologicsurveillance may contribute to efficient control and lead to rational decisions in public health policies.

Caracterización molecular del virus de hepatitis E en tres casos de falla hepática fulminante en niños de Argentina / Molecular characterization of hepatitis E virus in three acute liver failure cases in children in Argentina

Las cepas de virus de hepatitis E (HEV) encontradas en casos esporádicos humanos y en cerdos en Argentina corresponden al genotipo 3. Se han descripto variantes de este genotipo asociadas a fallas hepáticas fulminantes (FHF) en adultos de Japón e Inglaterra. En Argentina el 30% de las FHF en adultos y en niños es de etiología desconocida. Para estudiar si el HEV podría ser el agente etiológico asociado a FHF en niños se analizaron el suero y/o la materia fecal de 35 niños (edad media 6 años, 20 mujeres, 15 varones) durante 2003 y 2004. El HEV RNA fue detectado por RT-nested PCR con cebadores dirigidos a las regiones ORF 1 y ORF 2. El HEV RNA pudo detectarse en 3 casos. Dos eran varones de 12 años residentes en la provincia de Buenos Aires y el tercero, una niña de 3 años de la provincia de Corrientes. El análisis de las secuencias muestra que las 3 variantes son distintas, pero pertenecen todas al genotipo 3 y están muy relacionadas a las cepas encontradas previamente en casos esporádicos en humanos y en cerdos de Argentina. Estos datos sugieren una posible relación entre FHF y HEV en niños de Argentina e indican la necesidad de considerar la infección con HEV en el diagnóstico diferencial de las FHF. Se necesitan más estudios que demuestren el verdadero impacto de esta infección y el beneficio potencial de na vacuna para HEV, actualmente en fase III.

Strains of hepatitis E virus (HEV) isolated from Argentinian patients with sporadic hepatitis, as well as from swine from Argentina, belong to genotype 3. HEV genotype 3 variants have been described associated with acute liver failure (ALF) in adults from Japan and the United Kingdom. In Argentina, 30% of ALF in adults and children are of unknown aetiology. To study if HEV could be an aetiological agent associated with ALF in children, serum and/or fecal samples from 35 children (mean age: 6 years, 20 female, 15 male) were analyzed during 2003 and 2004. HEV RNA was detected by RT-nested PCR with primers designed within ORF 1 and ORF 2 regions. HEV RNA could be detected in three cases. Two were 12-year-old boys from Buenos Aires province and the third was a 3- year-old girl from Corrientes province. Sequence analysis indicates that the three isolates are distinct from each other but all belong to genotype 3, exhibiting a close relationship with swine and human strains from sporadic cases of HEV, previously reported in Argentina. This data suggests a potential link between ALF and HEV in children in Argentina and indicates the need for the determination of HEV status in the differential diagnosis in ALF. Further studies would aid in determining the true impact of this infection in Argentina and the potential benefits of a vaccine against HEV, presently in phase III trials.

Sindrome hepatopulmonar en pediatría / Hepato pulmonary syndrome in children

El Sindrome Hepatopulmonar (SHP) es la entidad clínica que resulta de la asociación de una disfunsión hepática con el desarrollo de anomalías vasculares pulmonaes que condicionan alteraciones de la oxigenación. Se define por una triada formada por la presencia de enfermedad hepática, incremento del gradiente alvéolo arterial de oxígeno (A-a) evidencia de dilataciones vasculares intrapulmonares. La prevalencia en población pediátrica es del 0,5 por ciento en obstrucción de la vena porta, 1 por ciento en atresia de vías biliares y 2-4 en cirrosis de otras causas. La evolución natural es hacia la progresión de la hipoxemia, siendo el reemplazo hepático el único tratamiento que permite su reversión. En el presente trabajo se presentan seis casos de SHP, se describen los hallazgos clínicos y radiológicos, métodos de estudio de la función pulmonar y se discuten los diferentes mecanismos responsales de las alteraciones fisiopatológicas econtradas.

Hepatitis autouinmune en niños. Presentación inicial como falla hepática fulminante / Autoimmune hepatitis in children. Initial presentation of fulminant hepatic failure

There are few cases reported of autoinmune hepatitis (AIH) tipe 2 presenting as fulminant hepatic failure (FHF) in children. The purpose of this study was to report three girls with AIH type 2 that presented as FHF. METHODS: Over a period of 12 years, 123 patients with AIH diagnosed based on international criteria, 9 (7 per cent were type 2.3 of them presented as FHF. Other etiologies (viral, metabolic and toxic) were ruled out. The treatment was started with prednisone (2 mg-kg-day) and azathioprine (2 mg-kg-day). EVOLUTION: Patients 1 and 3 died while waiting for liver transplant (LT) at 72 and 48 hours after initiating medical treatment. Patient 2 underwent LT3 days after starting treatment, with excellent evolution at 3 years and 7 months of follow up. CONCLUSIONS: 1--AIH type 2 was very infrequent in our group. 2--33 per cent of cases had initial presentation as FHF. 3--The course of the disease was aggressive, not responding to immunosupreessive therapy. The evolution was unfavorable in all patients. 4--LT is an alternative treatment for this severe disease.